Vai trò của các chemokin miễn dịch trong viêm tụy tự miễn

Bài viết được viết bởi Thạc sĩ, Bác sĩ Mai Viễn Phương – Bác sĩ nội soi tiêu hóa – Khoa Khám bệnh & Nội khoa – Central Park.

Viêm tụy tự miễn và bệnh liên quan đến globulin miễn dịch hệ thống G4 được đặc trưng bởi các đáp ứng Th2. Chemokine Th2 nguyên mẫu, chemokine điều chỉnh tuyến ức và hoạt hóa, còn được gọi là CCL17 (một dấu ấn sinh học được thiết lập tốt cho bệnh viêm da dị ứng). Do viêm da dị ứng và bệnh liên quan đến globulin miễn dịch hệ thống G4 có chung phản ứng Th2, khả năng nồng độ CCL17 trong huyết thanh có thể là một dấu ấn sinh học hữu ích cho bệnh liên quan đến globulin miễn dịch hệ thống G4 và viêm tụy tự miễn. Umeda và cộng sự đã phá công dụng của nồng độ CCL17 trong huyết thanh như một dấu ấn sinh học có thể có đối với IgG4-RD. Họ phát hiện ra rằng, nồng độ CCL17 trong huyết thanh ở những bệnh nhân có bệnh liên quan đến globulin miễn dịch hệ thống G4 cao hơn đáng kể so với những người bị hội chứng Sjogren hoặc ở những nhóm chứng khỏe mạnh. Mặc dù không quan sát thấy mối liên quan giữa nồng độ CCL17 và IgG4 Ab trong huyết thanh, nhưng nồng độ CCL17 có tương quan thuận với số lượng các cơ quan bị ảnh hưởng. Tuy nhiên, công dụng của chemokin miễn dịch như một dấu ấn sinh học cho viêm tụy tự miễn vẫn chưa được kiểm tra.

Các phản ứng IFN-α quá mức dẫn đến việc sản xuất mạnh mẽ các chemokine như phối tử chemokine mô típ CXC 9 (CXCL9) và CXCL10. Trên thực tế, sự phát triển của viêm tụy tự miễn thực nghiệm đi kèm với sự biểu hiện tăng cường của CXCL9 và CXCL10 trong tuyến tụy. Công dụng của CXCL9 và CXCL10 như là dấu ấn sinh học cho viêm tụy tự miễn và bệnh liên quan đến globulin miễn dịch hệ thống G4 đang chờ các nghiên cứu trong tương lai với việc sử dụng các mẫu từ bệnh nhân viêm tụy tự miễn và IgG4-RD.

Đáp ứng IgG4 Ab tăng cao trong viêm tụy tự miễn và bệnh liên quan đến globulin miễn dịch hệ thống G4 là một biểu hiện liên quan đến các phản ứng viêm mãn tính. Do đó, các dấu ấn sinh học mới dựa trên sự hiểu biết về quá trình hình thành miễn dịch cần được thiết lập.

Gần đây các tác giả đã phát hiện ra rằng các pDC sản xuất IFN-α và IL-33 làm trung gian cho viêm tụy tự miễn thử nghiệm và bệnh liên quan đến globulin miễn dịch hệ thống G4 ở người. Điều thú vị là nồng độ IFN-α và IL-33 trong huyết thanh đã được xác định là dấu ấn sinh học mạnh để chẩn đoán và đánh giá hoạt động của bệnh trong viêm tụy tự miễn và IgG4-RD. Dựa trên các dấu ấn sinh học được xác định gần đây của các rối loạn này, các tác giả đề xuất thuật toán chẩn đoán cho những bệnh nhân có viêm tụy tự miễn và bệnh liên quan đến globulin miễn dịch hệ thống G4 biểu hiện nồng độ IgG4 Ab huyết thanh bình thường hoặc tăng nhẹ. Như thể hiện trong Hình 1, phép đo nồng độ cytokine miễn dịch và autoAbs trong huyết thanh kết hợp với IgG4 Ab huyết thanh có thể hữu ích cho việc chẩn đoán đa dạng viêm tụy tự miễn và IgG4-RD.

Viêm tụy tự miễn và bệnh liên quan đến globulin miễn dịch hệ thống G4 là những thực thể bệnh mới thành lập. Cả hai rối loạn này được đặc trưng bởi nồng độ IgG4 Ab trong huyết thanh tăng cao và sự tích tụ của các tế bào huyết tương biểu hiện IgG4 trong các cơ quan bị ảnh hưởng. Hơn nữa, cảm ứng thuyên giảm bằng prednisolone đi kèm với sự giảm rõ rệt nồng độ IgG4 Ab trong huyết thanh ở bệnh nhân viêm tụy tự miễn và IgG4-RD. Do đó, nồng độ huyết thanh của phân loại IgG này chắc chắn là một dấu ấn sinh học hữu ích cho cả chẩn đoán và đánh giá hoạt động của bệnh. Tuy nhiên, một phần đáng kể bệnh nhân viêm tụy tự miễn biểu hiện bệnh hoạt động ngay cả ở nồng độ IgG4 Ab huyết thanh bình thường.

Khi kiến ​​thức của chúng ta về sự hình thành miễn dịch của viêm tụy tự miễn và bệnh liên quan đến globulin miễn dịch hệ thống G4 tăng lên, nhiều dấu ấn sinh học có thể sẽ được xác định trong tương lai. Việc phát hiện ra các dấu ấn sinh học như vậy sẽ đóng góp vào thực hành lâm sàng và tiến xa hơn nữa dưới cơ sở hình thành miễn dịch viêm tụy tự miễn và IgG4-RD cũng như cytokin.

Tài liệu tham khảo:

Hara A, Watanabe T, Minaga K, Yoshikawa T, Kamata K, Kudo M. Biomarkers in autoimmune pancreatitis and immunoglobulin G4-related disease. World J Gastroenterol 2021; 27(19): 2257-2269 [DOI: 10.3748/wjg.v27.i19.2257]

Kamisawa T , Chari ST, Lerch MM, Kim MH, Gress TM, Shimosegawa T. Những tiến bộ gần đây trong viêm tụy tự miễn: loại 1 và loại 2. Ruột . Năm 2013; 62 : 1373-1380. [ PubMed ] [ DOI ] [ Trích dẫn trong bài viết này: 1 ] [ Trích dẫn trong CrossRef: 116 ]

Kamisawa T , Zen Y, Pillai S, Stone JH. Bệnh liên quan đến IgG4. Cây thương . Năm 2015; 385 : 1460-1471. [ PubMed ] [ DOI ] [ Trích dẫn trong bài viết này: 12 ] [ Trích dẫn trong CrossRef: 593 ]